B-Monoamino oxidasa entzima eta I2-hartzaile imidazolinikoak alkoholikoen postmor¬tem garunean
Egileak:
A. Maeztu
J. Ballesteros
L.F. Callado
M. Gutierrez
A.M. Gabilondo
J.J. Meana
0
Sarrera
Alkoholismoan, B-monoaminooxidasa (B-MAO) entzimaren aktibitatearen aldakuntzak deskribatu dira plaketetan. B-MAO entzima, I2-hartzaile imidazolinikoekin erlazionatuta dagoela dirudi.
Helburuak
Ikerketa honen helburuak, I2-hartzaile imidazolinikoen dentsitatea alkoholiko (n= 23) eta kontrolen (n= 26) garuneko azal frontalean zenbatzea eta hartzaile horien B-MAO entzimaren gune aktiboarekiko elkarrekintza aztertzea izan ziren.
Metodoak
Giza garuneko laginak autopsietan lortu ziren eta esperimentuaren eguneraino 70°C-ko tenperaturan gorde ziren. I2-hartzaile imidazolinikoen dentsitatea, [3H]idazoxan (0.25-32 nM; 20 µM efaroxanaren aurrean) eta [3H]-2-BFI (0.25-32 nM) erradioligandoen finkapen espezifikoaren bidez neurtu zen. Beste aldetik, B-MAO entzimaren gune aktiboak [3H]Rol9-6327 (8 nM) erradioligandoaren finkapen espezifikoaren bidez zenbatu zen.
Emaitzak
[3H]idazoxanaren bidez zenbatutako I2-hartzaile imidazolinikoen dentsitatean ez zen aldaketarik agertu alkoholiko (Bmax= 106±23 fmol/mg proteina) eta kontrolen (Bmax= 88± 18 fmol/mg proteina) artean. [3H]-2-BFI erabiltzean, dentsitatea altuago izan zen [3H]idazoxanez neurtutakoarekin konparatuz, baina honakoan ere desberdintasun esanguratsurik gabe alkoholiko (Bmax= 199±20 fmol/mg proteina) eta kontrolen (Bmax= 192±29 fmol/mg proteina) artean. Bi erradioligandoen afinitateko balioak (Kd 13-20 nM bitartean kokaturik) ere ez ziren desberdinak bi taldeen artean.
B-MAO entzimaren gune aktiboen dentsitateari dagokionean ere, ez zen desberdintasunik aurkitu alkoholiko (Bmax= 1263± 131 fmol/mg proteina) eta kontrolen (Bmax= 1131 ±96 fmol/mg proteina) artean. B-MAO entzimaren gune aktiboen dentsitateak koerlazioa azaldu zuen [3H]idazoxanaz neurturiko I2-hartzaile imidazolinikoen dentsitatearekin (r= 0.397, p= 0.012, n= 49), baina ez [3H]-2-BFIz neurturikoarekin (r= 0.14, p= 0.396, n= 49).
Ondorioak
Emaitza hauek, I2-hartzaile imidazolinikoek eta B-MAO entzimaren gune aktiboek alkoholikoen garunean ez dutela aldaketarik jasotzen adierazten dute. Horretaz gain, [3H]idazoxan eta [3H]-2-BFI erradioligandoen bidez identifikatutako I2-hartzaile imidazolinikoen artean zenbait desberdintasun farmakologiko dagoela aditzera ematen dute.
Bibliografia
FIS (95/1731 y 97/1188), Eusko Jaurlaritza (PI 93/75 eta Osasun-Saila) eta EHUk finantzatuta. A.M. eta L.F.C. Eusko Jaurlaritzako bekadunak dira.